单核苷酸多态性和高浓度脂蛋白与冠心病有关

近日，欧洲科学家确认了3个与冠心病有关的基因，证实了两个单核苷酸多态性与增加冠心病风险有关，并阐明了高浓度脂蛋白与冠心病之间的因果关系。相关研究成果刊登在近期的《新英格兰医学杂志》上。
　　
    由英国牛津大学休·沃特金斯教授领导的国际研究小组分析了3145例冠心病患者的样本。这些患者在66岁之前就确诊患病，并至少有一个同样患冠心病的兄弟姐妹。同时，该项研究的对照组还包括3352名健康、无冠心病家族史的志愿者。
　　研究人员使用基因芯片在2100个可能导致冠心病的基因中检测了48742个不同的单核苷酸多态性，最后发现有3个基因与冠心病真正相关。研究人员对其中之一的LPA基因进行了细致的研究。该基因一直被当作是一个潜在的风险基因，但到目前为止，还没有人能确切地证明哪些变种（相同等位基因）增加了冠心病的风险。
　　研究小组证实，在这个基因区的两个单核苷酸多态性对患病风险产生强烈影响。拥有其中一个单核苷酸多态性的患者冠心病风险会增加1.7倍；拥有另一个则会增加了1.92倍；同时拥有这两个单核苷酸多态性甚至会增加2.57倍。
　　不过，研究人员解释说，并不是这些单核苷酸多态性本身导致了疾病，而是他们与特定的LPA遗传变异紧密耦合并与之一起被遗传。换句话说，拥有这两个单核苷酸多态性之一的人，会有更高的可能性拥有一个LPA基因的恶意版本。
　　科学家们还阐明了脂蛋白（a）浓度高与冠心病之间的因果关系。脂蛋白（a），即产生于人类和一些灵长类动物肝脏的所谓Lp（a），会与血液中低密度脂蛋白(LDL)胆固醇颗粒结合。众所周知，如果Lp（a）在血液中浓度过高会导致动脉硬化、冠心病和中风。不过Lp（a）的浓度因人各异，这主要是由LPA基因的高变异性所致。
　　特定的基因片段，即所谓的Kringles，经常被不同地重复。Kringles的数目影响生成Lp（a）的大小，而Lp（a）越小，在血液中会积聚得越多，其导致的危害也就越大。
　　科学家发现，两个新确认的单核苷酸多态性通常与有19个至20个Kringles的LPA等位基因相伴。其携带者更容易在血液中含有小的Lp（a）变种，并因此有较高的Lp（a）浓度。长期令人怀疑的高Lp（a）浓度与冠心病之间的因果关系由此得到证实。